Mutacija jednog od tih gena, uzrokuje progresivni gubitak vida te u konačnici sljepoću. Učinkovito liječenje specifične mutacije od nedavno je dostupno i u hrvatskom zdravstvenom sustavu, konkretno Kliničkoj bolnici Sveti Duh čiji su eksperti pratili razvoj ove terapije te se odmah uključili u složene pripreme kako bi omogućili pacijentima u Hrvatskoj ovo liječenje. Riječ je o bolesti koja pripada u skupinu vrlo rijetkih bolesti, a procjenjuje se da u Hrvatskoj od ovih bolesti boluje između 15 i 20 bolesnika. Kako će nam pojasniti izv. prof. dr. sc. Mirjana Bjeloš, oftalmolog, subspecijalist dječje oftalmologije i strabologije, prva genska terapija za liječenje nasljednih distrofija mrežnice krajem 2017. odobrena je od strane američke (FDA), a godinu kasnije i europske (EMA) agencije za lijekove.
– Do tada je najbolji standard skrbi uključivao tek korekciju refraktivne greške, optička i druga pomagala za slabovidnost, optimalnu dostupnost i mogućnosti obrazovanja i zapošljavanja. Distrofije mrežnice uzrokovane mutacijom specifičnog gena pripadaju skupini vrlo rijetkih bolesti pojavnosti 1:200000, te se mogu manifestirati kao Leberova kongenitalna amauroza i pigmentna retinopatija. Bolesnici oboljeli od ovih bolesti manifestiraju slabovidnost – izrazito slabu vidnu oštrinu, posebice u uvjetima slabije rasvjete i noću. Simptomi su posljedica propadanja tzv. fotoreceptora, stanica u mrežnici odgovornih za stvaranje slike svijeta koji nas okružuje. Ako su simptomi prisutni već od najranije životne dobi roditelji zamjećuju tzv. nistagmus – titranje očiju, što je oznaka izrazito oslabljeloga vida, dijete ne uspostavlja vizualni kontakt s bližnjima, zagledava se u svjetlo, utiskuje ručice u oči ne bi li izazvalo svjetlace. Ako se bolest manifestira nešto kasnije, u predškolskoj dobi, dijete može pokazivati strah i nespretnost u uvjetima slabije rasvjete ili primjerice traži da spava uz upaljeno svjetlo. Progresija bolesti završava nažalost u potpunoj, sigurnoj sljepoći, u trećem do četvrtom desetljeću života – pojašnjava prof. Bjeloš, voditeljica multidisciplinarnog tima za gensku terapiju te voditeljica Referentnog centra Ministarstva zdravstva RH za dječju oftalmologiju i strabizam.
Navest će i niz prepreka te poteškoća u svakodnevnici, u obrazovanju, a nadalje i tijekom života s kojima se suočavaju slabovidne i slijepe osobe pa tako i od najranije životne dobi. Kako bi se omogućilo liječenje pratili su, da tako kažemo, od samog starta svjetsku znanost i kako je realizacija postajala izvjesnom na Sv. Duhu odmah su si postavili cilj osigurati liječenje oboljelih u Hrvatskoj.
-Vođena vizijom prof.dr.sc. Mladena Bušića, prim.dr.med, predstojnika Klinike i ravnatelja bolnice, Klinika za očne bolesti Kliničke bolnice „Sveti Duh“ u Zagrebu, prateći svjetsku znanost i opremljena najsuvremenijim uređajima potrebnima za praćenje napretka i liječenja nasljednih distrofija mrežnice, postavila si je za cilj odmah po odobrenju genske terapije od strane EMA osigurati liječenje oboljelih hrvatskih građana upravo u svome centru. Početkom 2019. godine na Klinici je započeo vrlo složeni postupak certifikacije kako bi postali Centar za liječenje nasljednih retinalnih distrofija. Sam postupak certificiranja Klinike za očne bolesti Kliničke bolnice „Sveti Duh“ trajao je godinu dana, s obzirom da se radilo o pandemijskoj godini, a za status centra izvrsnosti, ustanova koja provodi postupak liječenja mora imati vrhunsku tehnologiju i stručnjake različitih profila, subspecijaliste dječje oftalmologije, retinologe, najmanje tri vitreoretinalna kirurga s višegodišnjim iskustvom u operacijama stražnjeg segmenta oka, magistre farmacije i visokoeducirano sestrinsko osoblje. Jer, radi se o revolucionarnoj, genskoj terapiji ne samo u oftalmologiji već u medicini uopće. Jedan od razloga zašto je upravo za gensko liječenje kao prvi razvijen lijek upravo za bolesti oka leži i u činjenici da je oko kao organ vrlo dostupno za liječenje.
Virusni vektor nosi u sebi sintetizirani gen, ulazi u živu stanicu mrežnice i dostavlja zdravi gen. Po dostavi zdravog gena nastavlja se sinteza proteina i stvara mogućnost obnavljanja vidnog ciklusa. Pojednostavljeno, genska terapija nosi zdravi gen koji će nadomjestiti funkciju bolesnog, oštećenog gena i time zaustaviti progresiju bolesti – objašnjava ova liječnica koja je inače direktorica Suradnog centra Svjetske zdravstvene organizacije za dječju oftalmologiju.
Prošlog ljeta, Klinika na Svetom Duhu postala je prvi regionalni i jedan od rijetkih certificiranih centara u svijetu za liječenje ovih vrlo rijetkih oftalmoloških bolesti, dok su odmah u rujnu liječena prva dva pacijenta u našoj zemlji.
– Pojavnost nasljednih distrofija mrežnice u RH procjenjuje se na oko 800-1000 osoba, od čega bi 20-ak bolesnika mogli biti kandidati za primjenu genske terapije. S tim u svezi, trebalo je među oboljelima od nasljednih distrofija mrežnice pronaći upravo one koji su kandidati za liječenje – trebalo je postaviti gensku dijagnozu. Klinika je stoga započela s uzimanjem uzoraka za analizu panela 323 gena za genske distrofije čime je omogućena cjelovitost procesa od otkrivanja do liječenja nasljednih distrofija mrežnice. Geni se analiziraju u jednom od vodećih svjetskih certificiranih laboratorija za analizu genskih bolesti u Finskoj.
Među 150 do sada genetski testiranih bolesnika, otkriveno je 11 oboljelih s mutacijom specifičnog gena, koji bi mogli biti kandidati za primjenu terapije. Za svakog od navedenih 11 bolesnika lijek treba posebno odobriti prvo multidisciplinarni tim Klinike, a zatim bolničko povjerenstvo za lijekove dodatno utvrđuje jesu li zadovoljeni svi zadani kriteriji za liječenje. Tek tada lijek se posebno naručuje za svakog bolesnika.
Lijek se transportira u strogim sterilnim uvjetima, pri temperaturi od – 65°C, a zatim i pohranjuje na Klinici u posebnim hladnjacima čiji rad nadzire elektronički sigurnosni sustav koji članovima tima dojavljuje informacije o radu hladnjaka. Tek se na dan operacije lijek odmrzava i priprema u skladu s uputama proizvođača. Četiri dana prije samog zahvata, bolesniku se uvodi liječenje tzv. imunomodulatornim lijekovima koji služe kao zaštita da ne bi došlo do razvoja imunološke reakcije na sam lijek, a zatim i odbacivanja lijeka. S imunomodulatornom terapijom se nastavlja i u kraćem periodu nakon zahvata po jasno definiranim obrascima, opisuje prof. Bjeloš navodeći da je na Klinici za očne bolesti ove bolnice dosad liječeno ukupno 15 oboljelih od ove bolesti od čega je njih osam iz RH, dvoje iz Slovačke, dvoje iz Češke, dvoje iz Mađarske te jedan pacijent iz Bugarske.
S takvim su podacima na Svetom Duhu postali Centar s najvećim brojem liječenih bolesnika po glavni stanovnika, ali i ustanova gdje je najviše liječenih inozemnih oboljelih od nasljednih distrofija mrežnice u Europi.
Treba reći i kako se lijek primjenjuje jednokratno kirurškim postupkom injekcijom u prostor gdje se nalaze fotoreceptori, u općoj anesteziji. Pojedinačni postupak primjene u svako oko provodi se u zasebne dane, u razmaku od najmanje 6 dana, a sve sukladno standardima EU-a i EMA-e.
Multidisciplinarni tim Klinike za očne bolesti Kliničke bolnice „Sveti Duh“, foto: privatna arhiva
Prof. Mirjana Bjeloš te članovi multidisciplinarnog tima, kirurški eksperti, prof. dr. sc. Damir Bosnar, dr. med., prim. dr. sc. Borna Šarić, dr. med. educirali su kolege iz drugih centara koji su prolazili ili kojima je još u tijeku certificiranje za ovo liječenje. Konkretno, iz Rusije, Litve, Poljske, Slovačke, Ukrajine i drugih zemalja, što je kao izvoz znanja hrvatskih liječnika velika vijest ne samo za ovu bolnicu nego i za cijeli zdravstveni sustav RH. Svjetski rekord ovaj tim ostvario je proteklog listopada kada su izveli čak četiri aplikacije u jednom danu. Velika je to vijest tim više i u kontekstu ovogodišnje globalne inicijative UN-a pod nazivom Vision for everyone (Vid za sve). Na Svetom Duhu osigurali su i direktnu telefonsku liniju te e-mail adresu za sva pitanja građana o nasljednim distrofijama mrežnice te genskoj terapiji. Stručnjake multidisciplinarnog tima možete dobiti na telefonski broj 01/3709-463 i e-mail genska.terapija@kbsd.hr.
Sadržaj nastao u suradnji s Novartis Hrvatska
IRD-DAP04-20/10/2021- HR2112203987
