O berberinu pišu Olja Martinić, dijetetičar i nutriconist te Tamara Topalović, mag. pharm.
Baš u vrijeme kad smo naučili što je i komu namijenjen lijek Ozempic, otvara se nova potreba za dodatno informiranje o – berberinu. U dijetetici se aktivne tvari, fitokemikalije, alkaloidi i vlakna primjenjuju stoljećima kao dio dijetoterapije u formi čaja, tinkture. Etnobotanika je relativno mlada znanost koja proučava odnose između ljudi i biljnog okoliša. Biljke su nekada bile jedino rješenje za određena stanja. Tako je nastala i etno botanika koja se posebno bavi odnosom čovjeka i bilja.
Stoljećima je obična žutika (berberis vulgaris) bila jedini lijek za oboljele od hepatitisa ili povišene razine bilirubina.
Ortomolekularna medicina je mlada grana komplementarne medicine koja se još naziva i medicinom prehrane.
Promjene režima prehrane i dodaci prehrani dio su liječenja posebno kod metaboličkih bolesti. Najbolji primjer je vitamin D. Proteklih godina serološki se određuje vrijednost D vitamina i sustavno ga nadoknađujemo kako bi izbjegli zdravstvene poremećaje.
Berberin je prirodni alkaloid koji se dobiva iz biljke obične žutike (berberi vulgaris) ili od indijske žutike ( berberi aristata).
Regulacija masnoće u krvi
Glavni regulatori razine kolesterola u stanici su HMG-CoA reduktaza, LDL-receptor i proprotein konvertaza subtilizin/keksin-9 (PCSK-9) (lizosomski razgradnik LDL receptora). Stoga upravljanje homeostazom kolesterola uključuje ciljanje ovdje spomenutih meta.
Zbog štetnih učinaka povezanih s komercijalno dostupnim lijekovima, posebice statinima, istraživanja su usmjerila pozornost na biljne alternative zbog njihove sigurnosti, bioraspoloživosti i željene učinkovitosti. Osim toga, za razliku od alopatskih režima koji se oslanjaju samo na pojedinačni sastojak fitoterapiju čine različiti metaboliti s pleiotropnim terapijskim prednostima i manjim problemima toksičnosti.
Studija iz 2011. pokazala je da liječenje ekstraktom Berberis aristata ima važnu ulogu u prevenciji kardiovaskularnih bolesti. Smanjuje razinu ukupnog cirkulirajućeg kolesterola, triglicerida i LDL-a dok povećava razinu HDL-a u štakora s hiperkolesterolemijom. Ovakvi rezultati pokrenuli su lavinu novih studija na različitim vrstama roda Berberis. Najzastupljeniji alkaloid pronađen u korijenu i kori Berberis aristata je žuto obojeni berberin prisutan u količini od 2,23 posto. Berberin zajedno s ostalim alkaloidima zaslužan je za povoljne biološke učinke ove biljke.
Nealkoholna masna jetra
Najnovija meta analiza iz 2023. uspoređivala je učinkovitost primjene ekstrakata biljnih vrsta Berberis vulgaris i Berberis aristata. Rezultati su pokazali da je LDL bio 0,68 i 2,92 niži u skupinama liječenim s B. vulgaris L. i B. aristata L. u odnosu na kontrolne skupine. HDL je bio 0,71 puta veći u skupini liječenoj B. aristata L. u odnosu na kontrolnu skupinu. Razine ukupnog kolesterola bile su 1,02 i 2,25 puta niže u skupinama tretiranim s B. vulgaris L. i B. aristata L. u odnosu na kontrolne skupine. Razine triglicerida bile su 1,35 i 1,16 puta niže u skupinama tretiranim s B. vulgaris L. i B. aristata L. u odnosu na kontrolne skupine.
Nealkoholna masna jetra se očituje kao nakupljanje triglicerida u jetri. Usko je povezana s pretilošću i povezanim metaboličkim čimbenicima rizika. Prva terapijska opcija je ponovno uspostavljanje nepravilnog metabolizma lipida što dovodi do smanjenja masnog tkiva i gubitka težine. Berberin je osim kardiozaštitnih učinka povezanih s metabolizmom lipida, pokazao i druge povoljne učinke korisne u tretiranju simptoma nealkoholne masne jetre i metaboličkog sindroma. Učinci berberina na pretilost povezani su s njegovim antidijabetičkim djelovanjem. Mnoga su istraživanja identificirala berberin kao aktivator AMPK, koji je uz ostalo, odgovoran za poticanje unosa glukoze i oksidacije masnih kiselina u skeletnim mišićima te regulaciju lučenja inzulina iz β-sekretornih stanica gušterače.
Općenito, berberin je testiran u rasponu doza od 0,5 do 2,0 g/dan u razdoblju od 4 do 24 tjedana. U tim je ispitivanjima dokazano da poboljšava profil lipida u krvi, razinu glukoze, krvni tlak, inzulinsku rezistenciju, endotelnu funkciju, tjelesnu težinu i upalu.
Doze i interakcije
Nove studije pokazale su da je berberin prilično siguran u uobičajenim dozama s relativno niskom učestalošću nuspojava kao što su gastrointestinalne nelagode i prolazna povećanja razine bilirubina u plazmi. Sigurnost berberina može se pripisati njegovoj slaboj oralnoj apsorpciji. Visoke doze berberina mogu inhibirati određene tipove CYP-a, kao što su CYP3A11 i CYP3A25, a opetovana oralna primjena berberina (0,3 g tri puta dnevno) može smanjiti aktivnost CYP2D6, CYP2C9 i CYP3A4 u zdravih ispitanika. To može utjecati na metabolizam drugih lijekova i uzrokovati interakcije biljka-lijek.
Primjerice, berberin istiskuje bilirubin s albumina pa je potrebno izbjegavati biljke bogate berberinom kod žutice u trudnica i dojenčadi. Također, berberin stupa u interakciju s makrolidima i može dovesti do potencijalno opasnih aritmija. U kombinaciji sa statinima može povećati kardiotoksičnost inhibicijom CYP3A4. Ove interakcije su teorijske i trebalo bi ih dodatno proučiti i poduprijeti kliničkim ispitivanjima.
Zaključno, berberin predstavlja vrlo obećavajuću terapijsku potporu različitih metaboličkih bolesti putem svojih pleiotropnih učinaka. Uključujući regulaciju metabolizma lipida i glukoze, oksidativnog stresa i upalnog odgovora. Budući se većina studija provodi na životinjskim modelima, potrebno je više randomiziranih kliničkih ispitivanja velikih razmjera za procjenu metaboličkih učinaka berberina kod ljudi.
Literatura: 1 Mazumder P, Das S, Das Sanjita, Das M. Phyto-pharmacology of Berberis aristata DC: A Review. Journal of Drug Delivery & Therapeutics, 2011, 1(2): 46-50. 2 Mach F et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J., 2020, 41(1):111-188. 3 Jahan F, Alvi SS, Islam MH. Berberis aristata and its secondary metabolites: Insights into nutraceutical and therapeutical applications. Pharmacological Research - Modern Chinese Medicine, 2022, 5: 1001-1084. 4 Razzaq FA et al. Effect of Berberis aristata on lipid profile and coagulation parameters. Afr. J. Pharm. Pharmacol., 2011, 5, 943–947. 5 Feng X et al. Berberine in Cardiovascular and Metabolic Diseases: From Mechanisms to Therapeutics. Theranostics., 2019, 9(7), 1923-1951. 6 Roshanravan B et al. The effects of Berberis vulgaris L. and Berberis aristata L. in metabolic syndrome patients: a systematic and meta-analysis study. Arch Physiol Biochem., 2023, 129(2), 393-404.
